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Resultados estudio multicéntrico seicap sobre inducción de tolerancia en niños alérgicos al huevo
minantes en la inducción de una respuesta
alérgica en modelos animales
5
.
La exposición a los alérgenos de los ali-
mentos y a bacterias comensales del intes-
tino tiene un papel decisivo en el desarrollo
de la tolerancia inmunológica a alimentos.
En animales de investigación, una alimen-
tación equilibrada pero libre de proteínas y
en condiciones libres de gérmenes favore-
ce la respuestaTH2 alérgica
6,7
.
Las vitaminas participan como factores
moduladores de la respuesta en la toleran-
cia oral. El ácido retinoico (vitamina A) es
un cofactor en la inducción de célulasT su-
presoras FOXP3+
24,25
. El déficit de Vitamina
D, o la disminución de la exposición a la
radiación ultravioleta, e incluso su exceso,
se han asociado con alteraciones en la in-
ducción de tolerancia
8
.
Además, otros factores como la ruta de ex-
posición al antígeno y el momento de la in-
troducción de los alimentos
27
, la exposición
precoz a otros nutrientes antioxidantes,
folatos, ácidos grasos n-3 poliinsaturados,
oligosacáridos y los probióticos, pueden
influir en el desarrollo y la maduración del
sistema inmune
9
.
La comprensión del establecimiento de la
tolerancia oral es un elemento fundamen-
tal para el desarrollo de diferentes estrate-
gias para la prevención y el tratamiento de
la alergia a alimentos.
Inmunoterapia específica
con alérgenos e inducción de
tolerancia
La inducción de tolerancia se ha utilizado
desde hacemucho tiempo para prevenir las
reacciones alérgicas. La inmunoterapia es
el tratamiento de una enfermedad a través
de la modulación de la respuesta inmuno-
lógica. La inmunoterapia con alérgenos, ha
tenido un gran desarrollo durante el siglo
pasado y, numerosos estudios han pues-
to de manifiesto su eficacia modulando la
respuesta inmunológica e induciendo tole-
rancia a alérgenos inhalantes y a veneno
Los epítopos de las proteínas que escapan
a la digestión son procesados y presenta-
dos al sistema inmunológico por células
especializadas presentadoras de antígeno
(células dendríticas, células epiteliales in-
testinales M, macrófagos) que activan los
linfocitos TH0 que pueden entonces ma-
durar para, finalmente, dar lugar, con la
participación de diferentes factores regula-
dores, a la activación de distintas subpo-
blaciones de linfocitos efectores (TH1,TH2)
o reguladores (Treg). Los linfocitosT helper
tipo 2 (TH2) predominan en las enferme-
dades alérgicas, se caracterizan por la se-
creción de IL-5, que participa en la activa-
ción, maduración, y supervivencia de los
eosinófilos, IL-4 e IL-13 que actúan sobre
los linfocitos B en el cambio de clase de in-
munoglobulina a IgE. La subpoblación de
linfocitosTH1 induce la producción de IL-12
e IFN-
γ
que tiene un efecto inhibidor sobre
las células TH2. La población de linfocitos
T reguladores FOXP3+ (naturales, prove-
nientes del timo o, inducidos en la perife-
ria), regularía ambos tipos de poblaciones
efectoras, con el predominio de uno u otro
tipo de respuesta inmunológica final.
Alteraciones humanas en el gen que codi-
fica FOXP3, que confiere capacidad regu-
ladora a las células T que participan en la
inducción de tolerancia, resultan en la ex-
presión de un fenotipo caracterizado por
disregulación inmune, poliendocrinopatía
y enteropatía (IPEX). Además, una delec-
ción en la región no codificante de FOXP3
se ha asociado con una variante del IPEX
que manifiesta enteropatía severa, derma-
titis atópica y alergia a alimentos
35,36
.
Numerosos factores como la composición
de la dieta, la elaboración del alimento
–crudo, cocido, horneado–, la ruta de ex-
posición, el ritmo de introducción del ali-
mento y la asociación a otros nutrientes,
modulan la respuesta inmunológica y, fi-
nalmente determinan si la respuesta se di-
rige a la tolerancia o a la alergia
4
.
Alteraciones en la función fisiológica de
la barrera intestinal y del proceso natural
de la digestión
se han demostrado deter-
