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Patología respiratoria y cutánea inducida por eosinófilos
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que su importancia relativa en cada fenoti-
po de DA se sigue debatiendo
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.
Al igual que en el asma, en la DA se dis-
tinguen varios fenotipos dependiendo de
ciertos criterios. El más importante sería
precisamente el de la presencia de eleva-
ción de la IgE, que diferenciaría el fenoti-
po de DA extrínseca, con elevación de IgE
(80% de los casos) del fenotipo de DA in-
trínseca, con concentración normal de IgE
(20% de los casos)
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. Aunque clínicamente
tienen manifestaciones similares, el per-
fil de activación de citocinas es diferente:
ambos comparten la activación de la vía
TH2, pero los pacientes con DA intrínseca
tendrían además una expresión aumenta-
da de IL-17, IL-23 e IL-22 y sus respectivos
productos inducidos de los queratinocitos
(S100As, elafina/P13 y CCL20), lo que in-
dica que este subgrupo tendría un mayor
potencial de respuesta a tratamientos su-
presores de IL-17/IL-23/IL-22.
Nuevos tratamientos de las
enfermedades inducidas por los
eosinófilos: asma y dermatitis
atópica
Asma
El conocimiento detallado de la biología
molecular y celular de los procesos infla-
matorios en los que participa el eosinófilo
ha permitido desarrollar nuevos medica-
mentos con dianas muy específicas que
abren la esperanza a la terapéutica perso-
nalizado de estas patologías, particular-
mente del asma. Aunque en este trabajo
nos centraremos en revisar los tratamien-
tos nuevos en desarrollo, hay que recor-
dar que los dos últimos fármacos intro-
ducidos en el limitado arsenal terapéutico
del asma, montelukast (como principal
representante de los inhibidores de los
receptores de los leucotrienos) y oma-
lizumab, fueron desarrollados con esta
técnica de diana molecular. El primero se
busca<Qó como antagonista competitivo
de un receptor de mediadores inflamato-
que se tenía del papel de los eosinófilos
31,32
.
Los datos que los sustentan se han obteni-
do inicialmente en un modelo experimen-
tal murino, que es bien conocido y relati-
vamente fiable en su posible extrapolación
a la biología humana. Hay que recordar a
este respecto que prácticamente toda la in-
munología de la inflamación de la vía aérea
proviene inicialmente de la inmunología
murina. Por ejemplo, la clasificación de la
respuesta inmunológica en TH1 y TH2 se
describió en 1986 en ratones y posterior-
mente se confirmó en humanos. Aunque
las diferencias entre el ratón y el humano
son grandes, los modelos inmunológicos
murinos han ayudado a desbrozar la in-
munología humana y han demostrado una
gran capacidad para predecir esta última.
En el caso del papel reparador del eosinó-
filo, estos estudios abren una nueva vía de
interpretación de la presencia de estas célu-
las en la inflamación del asma en general.
Dermatitis atópica
Aunque dermatitis atópica (DA) y asma
están asociadas epidemiológicamente y
comparten respuesta al tratamiento con
corticoides sistémicos y tópicos, sus me-
canismos inmunológicos subyacentes y su
respuesta a tratamientos con dianas mole-
culares son bastante diferentes. Histórica-
mente se consideró a la IgE como el me-
diador clave de la dermatitis atópica. Sin
embargo, los modelos patogénicos de la
DA han evolucionado implicando a distin-
tos subtipos de linfocitosT y sus citocinas.
Existen dos hipótesis alternativas para ex-
plicar la activación inmunológica de la DA:
la hipótesis de fuera a dentro, que indica
que es la disfunción de la barrera epidér-
mica la que produce la activación inmu-
nológica; y la hipótesis de dentro a fuera,
que considera que la DA es primariamente
una disfunción inmunológica que produce,
secundariamente, una disfunción epidér-
mica
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. Aunque inicialmente propuestas
como hipótesis opuestas, hay pruebas de
que posiblemente tengan un papel com-
plementario en el desarrollo de la DA aun-