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XXXIX
Congreso de la Sociedad Española de Inmunología Clínica y Alergología Pediátrica
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ro hace referencia a los tipos de asma se-
gún sus aspectos visibles externamente y
el segundo a los tipos de asma según sus
procesos celulares y moleculares y/o su
respuesta al tratamiento
8
, con la esperanza
de que el mayor conocimiento de estos ti-
pos basados en procesos celulares y mole-
culares subyacentes homogéneos permita
el desarrollo de tratamientos dirigidos es-
pecialmente a entorpecer estos mecanis-
mos moleculares y celulares que sean más
eficaces y permitan un tratamiento más
personalizado
8,10
. Nadie más interesado y
con más tradición en los tratamientos in-
dividualizados que los alergólogos pediá-
tricos.
Y aquí es donde entra de nuevo con fuerza
el eosinófilo. Con fuerza en los endofeno-
tipos en los que él y sus moléculas tienen
relevancia. El endofenotipo mejor caracte-
rizado y que algunos autores consideran el
único bien propuesto
11
, es el denominado
asma TH2 alto que se caracteriza por ni-
veles altos de inflamación TH2 en las vías
respiratorias en comparación con el rango
de referencia de los controles sanos. Este
endofenotipo es en realidad el asma eosi-
nofílica, que se consideraba el mecanismo
inmunológico inflamatorio universal en el
asma, aunque posteriormente se obser-
vó que estaba presente en la mayoría de
los pacientes asmáticos, pero ausente en
muchos
5
. El tránsito terminológico desde
asma eosinofílica a asmaTh2 alto proviene
de los estudios de expresión genética por
micro-arrays en células epiteliales obteni-
das por cepillado bronquial en pacientes
(adultos) con asma leve a moderada en los
que aproximadamente la mitad tienen un
perfil de expresión génica compatible con
la activación de las células epiteliales por
la citocina de tipo 2 IL-13 y la mitad no
11
.
Estos pacientes con asma TH2 alto tienen
eosinofilia y otros signos de inflamación
de tipo 2, como aumento del número de
mastocitos en la vías respiratorias
11
. En su
perfil de activación genética de las células
epiteliales por IL-13 destaca la regulación
al alza del gen que codifica la periostina,
que tiene una localización inusual en la re-
gión subepitelial de las vías respiratorias
11
,
debido a la rápida secreción basal de pe-
riostina por las células epiteliales estimula-
das por IL-13. Esta característica convierte
a esta molécula en un posible marcador
sérico de activación del epitelio de las vías
respiratorias por IL-13 que pueda seleccio-
nar a los pacientes proclives a mejorar con
tratamientos anti IL-13, hipótesis que pre-
cisa confirmación. Por ahora, parece que
la simple determinación de eosinofilia en
sangre periférica es superior para predecir
la eosinofilia en vías respiratorias
12
.
Los datos expuestos hasta ahora son de
asma del adulto. En niños, como siempre,
hay menos datos, pero suficientes para afir-
mar que el eosinófilo es importante tam-
bién, aunque posiblemente de forma dife-
rente que en el adulto. En niños asmáticos
españoles, Vizmanos-Lamotte y cols encon-
traron un aumento de eosinófilos en esputo
inducido, así como de citocinas Th2 mayor
en los asmáticos atópicos que en los no
atópicos
13
. En niños con asma grave resis-
tente al tratamiento también se ha descrito
un patrón inflamatorio eosinofílico con una
frecuencia variable, alta en los grupos pu-
blicados por Saglani
14–16
en el Reino Unido y
menor en el grupo publicado por O’brien
17
de Estados Unidos, ambos mediante biop-
sias bronquiales. En particular, el grupo de
Saglani ha descrito que, a diferencia de lo
que ocurre en el asma grave en el adulto,
en el asma grave del niño el patrón infla-
matorio predominante es el eosinófílico
aunque las citocinas propias de este patrón
están notoriamente ausentes
14,15
y además,
este patrón eosinofílico de la inflamación
de las vías respiratorias no se refleja en los
recuentos de eosinófilos de sangre periféri-
ca de estos niños con asma grave
16
.
Remodelado de las vías
respiratorias
La inflamación mantenida de las vías res-
piratorias da lugar a cambios estructurales
histopatológicos que en su conjunto se co-