Table of Contents Table of Contents
Previous Page  109 / 374 Next Page
Information
Show Menu
Previous Page 109 / 374 Next Page
Page Background

XXXIX

Congreso de la Sociedad Española de Inmunología Clínica y Alergología Pediátrica

109

adultos, frena el entusiasmo

53

. El tercer ar-

gumento negativo sería la poca capacidad

de los marcadores no invasivos (eosinofilia

principalmente) para predecir el asma eosi-

nofílica en niños con asma grave

16

. Sin em-

bargo, este tercer argumento ha resultado

falso en adultos cuando se ha probado en

ensayos clínicos, como ya se ha indicado

anteriormente. Por todo esto, habrá que es-

perar a realizar ensayos clínicos adecuados

en niños para poder valorar el papel de es-

tos nuevos agentes terapéuticos en el asma

bronquial infantil, que al principio será solo

en el asma eosinofílica grave.Y esperar que

puedan desarrollarse anticuerpos específi-

cos para la IL-33, que parece la protagonis-

ta, al menos en teoría, en el asma eosinofí-

lica grave de los niños

28,29

.

Dermatitis atópica

La profundización del conocimiento de los

mecanismo inmunológicos de la DA ha fa-

vorecido el estudio del efecto de tratamien-

tos biológicos dirigidos a dianas molecula-

res concretas. Sus resultados son bastante

diferentes a los obtenidos en el asma.

El fármaco biológico que más éxito ha te-

nido en la DA hasta ahora es dupilumab

(antagonista de la cadena alfa del receptor

de IL-4, IL-4R

α

), tanto desde el punto de vis-

ta clínico como con criterios de valoración

de laboratorio

54,55

. Este fármaco biológico,

como ya se ha expuesto, también tiene

efectos beneficiosos sobre el asma

50

. Sin

embargo, otro importante fármaco biológi-

co, mepolizumab, anticuerpo monoclonal

humanizado IgG

1

que se une a IL-5 e im-

pide la interacción de esta citocina con la

cadena alfa de su receptor (IL-5R

α

), no ha

mostrado efecto beneficioso en la derma-

titis atópica a pesar de un notable efecto

reduciendo la eosinofilia periférica

56

. Esta

diferencia en los resultados de un mismo

fármaco biológico sugiere diferencias en

la patogenia inmunológica de asma y DA

y ofrece argumentos en contra de la im-

portancia de los eosinófilos como prota-

gonistas en la patogenia de la dermatitis

atópica

33

. De hecho, a diferencia del asma,

tán recorriendo caminos opuestos: omali-

zumab va de menos a más, puesto que se

desarrolló inicialmente en un subtipo es-

pecífico de asma grave y cada vez tenemos

más pruebas de su efecto inmunomodula-

dor amplio, más allá de los efectos inicia-

les previstos por el mecanismo de acción

de su diseño. Y los anticuerpos anticitoci-

nas han ido de más a menos, fracasando

inicialmente su desarrollo cuando se uti-

lizaron en un grupo amplio de pacientes

adultos con asma grave y mostrando efi-

cacia cuando su uso se restringe al asma

grave eosinofílica.

La segunda enseñanza es que se puede

predecir su efecto utilizando marcadores

sencillos de asma eosinofílica. El más sen-

cillo es sin duda la eosinofilia en sangre

periférica, que se ha utilizado en varios de

los últimos ensayos clínicos con resultado

positivo

39,40,52

. Este marcador sustitutivo de

asma eosinofílica es extraordinariamente

sencillo de obtener y simplifica extraordi-

nariamente el uso de estos nuevos fárma-

cos, frente a otros marcadores más direc-

tos pero más caros (periostina o FENO) o

más invasivos (esputo inducido, o pruebas

obtenidas con biopsia bronquial). Y esto a

pesar de que los datos previos de capaci-

dad predictiva de estos marcadores menos

invasivos (eosinofilia en sangre periférica

y periostina sérica) de inflamación eosi-

nofílica bronquial eran probres tanto en

adultos como en niños.

¿Y en niños?Todavía no hay ningún ensayo

clínico con estos anticuerpos anticitocinas

en niños menores de 12 años. Sin embargo,

la diferencia en los hallazgos de las biop-

sias bronquiales y lavados broncoalveola-

res en niños con asma grave resistente al

tratamiento, que muestran un perfil de ci-

tocinas diferentes a los del adulto (IL-33 en

niños frente a IL-4, IL-5 e IL-13 en adultos),

ponen en duda que puedan ser eficaces

15,28

.

También el hecho conocido de que el ajus-

te del tratamiento del asma basándose en

la eosinofilia en esputo inducido no me-

jore los resultados en los niños con asma

grave, al contrario de lo que ocurre en los