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Patología respiratoria y cutánea inducida por eosinófilos
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de casos fatales de asma y ya se observa-
ron en los primeros estudios anatomopa-
tológicos de hace más de 100 años
1,18
.
Por la dificultad para su valoración me-
diante biopsias, no suele incluirse como
criterio de valoración en los ensayos clíni-
cos terapéuticos, por lo que la información
sobre el efecto de los diferentes fármacos e
intervenciones terapéuticas en el asma so-
bre el remodelado de las vías respiratorias
es escasa y en muchas ocasiones se basan
en marcadores sustitutivos del remode-
lado bronquial
20
. En general, un fármaco
antiasmático ideal sería aquel que evitara
la progresión del remodelado bronquial e
incluso lo revirtiera. Hasta recientemente,
ningún fármaco había demostrado este
efecto fehacientemente.
Uno de los componentes más importantes
del remodelado de las vías respiratorias
es la hiperplasia e hipertrofia del múscu-
lo liso bronquial. Recientemente se ha
descrito una técnica de imagen capaz de
cuantificar de forma no invasiva el grosor
de la capa de músculo liso bronquial en
adultos. Esta técnica se ha utilizado como
criterio de valoración en un ensayo clínico
terapéutico con un inhibidor de los cana-
les del calcio que ha mostrado, por prime-
ra vez con datos directos, que disminuye
este importante componente del remode-
lado bronquial
21
. Es curioso como el primer
fármaco que logra demostrar un efecto de
reversión de uno de los principales com-
ponentes del remodelado de las vías respi-
ratorias es un fármaco ajeno a los grupos
de fármacos antiinflamatorios que forman
el grupo central del tratamiento del asma,
y que por cierto, todavía carece de aproba-
ción para esta indicación.
Ni que decir tiene que casi toda la infor-
mación disponible sobre remodelado de
las vías respiratorias en el asma proviene
de estudio en adultos. Y en los niños ¿qué
sabemos? En realidad, poco. Pero lo su-
ficiente para poder afirmar, una vez más,
que el asma (o las sibilancias recurrentes
en lactantes y preescolares) en los niños es
diferente que en los adultos.
nocen como remodelado de la vía aérea
11,18,19
.
Estos cambios estructurales se producen en
todos los componentes histológicos y todos
tienden a facilitar las exacerbaciones al favo-
recer el estrechamiento de la luz basal y la
respuesta exagerada a los desencadenantes,
tanto alérgenos como infecciones.
Los cambios afectan al epitelio, con hiper-
plasia e hipertrofia de las células calicifor-
mes y aumento de los depósitos de muci-
na. En la zona subepitelial aparece fibrosis,
con aumento de la membrana basal y de-
pósito de colágeno I, II y V, así como fibro-
nectina y tenascina C en la lámina reticular
de la membrana basal. En la zona submu-
cosa existe un aumento del número y vo-
lumen de las glándulas mucosas y de los
vasos sanguíneos. La capa muscular au-
menta de tamaño con hipertrofia e hiper-
plasia de las células musculares lisas
11,18,19
.
Desde el punto de vista fisiopatológico,
el asma se ha considerado siempre como
una obstrucción reversible del flujo aéreo.
El concepto de remodelado, como cam-
bios anatomopatológicos de aspecto per-
manente, es contrario a esta reversibilidad
y su presencia se ha considerado siempre
como signo negativo en la evolución del
asma que dificulta su control. La evalua-
ción de la remodelación exige la obtención
de muestras físicas (biopsias) y su estudio
anatomopatológico con tinciones y pro-
cesamientos sofisticados. Esta exigencia
dificulta enormemente su evaluación sis-
temática en la clínica y la información que
disponemos sobre su aparición y su evolu-
ción proviene de estudios de investigación
y no de la clínica habitual. Estos estudios
de investigación tienen necesariamente un
número pequeño de participantes pero en
general, podemos afirmar que el remode-
lado de las vías respiratorias puede apa-
recer en cualquier momento de la evolu-
ción y con cualquier gravedad del asma,
aunque es más intenso según aumenta el
tiempo de evolución y la gravedad del pro-
ceso. Las alteraciones más importantes en
la histopatología de las vías respiratorias
se observan en los estudios postmortem