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Patología respiratoria y cutánea inducida por eosinófilos
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13 (IL-13R
α
1) y la cadena
α
del receptor de
IL-4 (IL-4R
α
). A este receptor heterodímero
también se une IL-4. El segundo es mono-
mérico compuesto por la cadena
α
2 del
receptor de IL-13 (IL-13R
α
2). Existen cuatro
anticuerpos dirigidos a evitar la unión de
IL-13 con sus receptores.
Lebrikizumab
interfiere con el epitopo de
unión de IL-13 con IL-4R
α
impidiendo la
formación del complejo de señal IL-13- IL-
13R
α
1- IL-4R
α
.
GSK679586
y
tralokinumab
bloquean la unión de IL-13 a IL-13R
α
1 y IL-
13R
α
2. Finalmente,
dupilumab
se une a IL-
4R
α
y bloquea tanto la vía de IL-13 como
de IL-4. A pesar de las sutiles diferencias en
su diana molecular, el efecto terapéutico
del bloqueo de IL-13 puede resumirse en
que no mejora la función pulmonar de los
pacientes adultos con asma sin tratamien-
to previo con corticoides inhalados, pero
sí produce efectos beneficiosos sobre la
función pulmonar y las exacerbaciones en
los pacientes adultos con asma insuficien-
temente controlada con corticoides, sobre
todo si tienen marcadores de inflamación
Th2 (eosinofilia periférica o aumento de la
concentración sérica de periostina) (véase
la tabla 2).
Enseñanzas del desarrollo de los nuevos
fármacos dirigidos a dianas moleculares
Th2 en el asma
La primera enseñanza es que estos fárma-
cos, anticuerpos dirigidos a dianas mole-
culares específicas de citocinas del tipo de
respuesta Th2 en el asma, son más efica-
ces (o incluso sólo eficaces) en pacientes
con asma eosinofílica. Esto contrasta con
lo que ocurre con omalizumab, el primer
anticuerpo terapéutico con una diana mo-
lecular conocida, que fue desarrollado
para utilizar en un subgrupo de pacientes
con asma caracterizado por asma grave
con función pulmonar baja, valores de IgE
en un rango alto y datos clínicos y de prue-
bas complementarias de sensibilización
alérgica. El tiempo está demostrando que
omalizumab tiene eficacia más allá de este
subgrupo de pacientes
51
. Estos dos tipos
de anticuperos, anti IgE y anticitocinas, es-
a pesar de un tratamiento adecuado con
corticoides inhalados, sin atender al tipo
de inflamación bronquial y no tuvo efecto
alguno sobre criterios de valoración muy
importantes de control del asma, incluida
las exacerbaciones
37
. Los promotores deci-
dieron seguir con el desarrollo pero cen-
trándose en un subtipo de pacientes con
asma eosinofílica, definiéndolo con varias
formas en varios ensayos clínicos. En el úl-
timo, en particular, el criterio para definir
el asma eosinofílica grave era tan sencillo
como un recuento de eosinófilos en san-
gre periférica. Los resultados de estos en-
sayos clínicos centrado en pacientes con
asma eosinofílica grave (que representa
aproximadamente el 50% de los casos de
asma grave del adulto) han sido muy sa-
tisfactorios, con un efecto beneficioso muy
importante sobre las reagudizaciones y de
ahorro de corticoides
38–41
. Los resultados
del desarrollo de mepolizumab nos ense-
ñan que el endofenotipo de asma grave
eosinofílica, definido con un criterio tan
simple como eosinofilia en sangre perifé-
rica, responde de forma diferente a un tra-
tamiento dirigido molecularmente a una
citocinaTH2.
Benralizumab
es un anticuerpo humani-
zado IgG1 que no se dirige a IL5 sino a la
cadena alfa de su receptor, IL-5R
α
.También
ha mostrado eficacia sobre criterios de
valoración importantes, como exacerba-
ciones, cuando se administra a pacientes
asmáticos adultos con eosinofilia persis-
tente a pesar de tratamiento con corticoi-
des
43
. Finalmente,
reslizumab
, un anticuer-
po humanizado IgG4 dirigido frente a IL-5,
también ha mostrado efectos beneficiosos
sobre función pulmonar y una tendencia a
mejor control del asma cuando se utiliza
en pacientes adultos con asma y eosinofi-
lia persistente a pesar del tratamiento con
corticoides
44,45
.
Fármacos dirigidos frente a IL-13 o IL13 e
IL-4
La IL-13 puede unirse a dos receptores. El
primero es una combinación heterodímera
de la cadena
α
1 del propio receptor de IL-