XXXVIII
Congreso de la Sociedad Española de Inmunología Clínica, Alergología y Asma Pediátrica
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Th2 y una respuesta inflamatoria local
frente a alérgenos
27
.
El VRS es responsable de reinfecciones
respiratorias anualmente en toda la po-
blación, y antes de llegar a los dos años
prácticamente el 100% de niños ha tenido
al menos una infección por dicho virus. Lo
que no se sabe es por qué estos virus pro-
ducen en unos niños infecciones de vías
altas y en otros afectación bronquial, ni
tampoco qué casos presentarán procesos
bronquiales recurrentes. Las causas pro-
bablemente se deban a alteraciones en los
fenómenos de respuesta inmune/inflama-
toria frente a virus respiratorios, como de-
sarrollo de respuestas Th2, caracterizadas
por la disminución de IFN, en detrimento
de respuestasTh1. Ello se asocia no solo a
mayor agresividad de los virus, sino a un
fenotipo atópico
28-30
, en el que la secreción
de citocinas Th2, codificada por un cluster
localizado en el cromosoma 5q31–33, crea
un ambiente propicio para la sensibiliza-
ción alérgica. Wark et al observaron en as-
máticos déficit de IFN-β bronquial en res-
puesta a la infección
in vitro
por HRV
31
, lo
que se traduce en una disminución de la
capacidad de las células para limitar la re-
plicación viral sometiéndose ellas mismas
a apoptosis.
Se desconoce si los virus respiratorios
seleccionan o sacan a la luz niños con al-
gún factor de riesgo genético/inmunoló-
gico para padecer bronquiolitis o si di-
rectamente promueven cambios tisulares
e inmunológicos, que unidos al daño en
las vías aéreas producirán secuelas en el
futuro. Ello explicaría el mayor riesgo de
asma a los 6 años en niños con sibilancias
recurrentes en el contexto de catarros por
HRV durante los 3 primeros años
32, 33
.Tam-
bién se ha descrito mayor riesgo de asma
y sensibilización alérgica en los niños que
precisaron ingreso por bronquiolitis hasta
los 7–11 años, con menos intensidad en ni-
ños que no requirieron ingreso
34, 35
. Exis-
ten investigaciones que demuestran que
los virus respiratorios pueden permane-
cer con bajo o nulo nivel de replicación en
los bronquios de los asmáticos y en otras
producirse por defecto (inmunodeficien-
cias) o por exceso, en las enfermedades
alérgicas y autoinmunes, cuando respon-
de de forma alterada frente a sustancias
que deberían ser inocuas (alérgenos o an-
tígenos autólogos respectivamente). En la
inflamación asmática toma gran importan-
cia el papel de la inmunidad innata
26
, que
incluye patrones moleculares de respues-
ta inmune estereotipada e inespecífica,
asociados a patógenos (PAMPs) o a peli-
gro (DAMPs), y que no generan memoria
inmunológica. Estos patrones comunes
frente a diversos estímulos activan célu-
las presentadoras de antígeno, secreción
de citocinas y nuevas subclases de células
linfoides (Th9, Th17, nuocitos, Treg), que se
suman a las conocidas Th1 y Th2 de la in-
munidad adaptativa.
Existen factores maternos (tabaquismo,
infecciones, medicación, estrés oxidativo,
nutrición) que ya en los periodo neonatal
y postnatal precoz pueden inducir modifi-
caciones epigenéticas sobre el sistema in-
mune o el aparato respiratorio que justifi-
quen patología en un momento posterior.
Durante el embarazo existe un predominio
Th2 para evitar el aborto por rechazo in-
munológico frente a la parte del haplotipo
fetal correspondiente al padre. Al nacer,
debe producirse un viraje con aumento de
respuestas Th1 frente a infecciones, espe-
cialmente por virus, entre los que destacan
el virus respiratorio sincitial (VRS) y el ri-
novirus (HRV).
En niños genéticamente predispuestos, la
disfunción de barrera epitelial conduce a
una mayor susceptibilidad a padecer infec-
ciones respiratorias de vías bajas (IVRB),
presentando además una respuesta IgE
frente a dichos virus que es inversamente
proporcional a la edad y directamente a la
gravedad. Se ha sugerido que las respues-
tas antivirales efectivas (en las que destaca
el papel del interferón –IFN-) podrían estar
deficientes, lo que supondría el primer es-
tímulo para que las células presentadoras
de antígeno favorezcan una sensibilización
