XXXVIII
Congreso de la Sociedad Española de Inmunología Clínica, Alergología y Asma Pediátrica
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cian frecuentemente con el asma de forma
simultánea o secuencial, constituyendo la
denominada marcha atópica
80
. Como nexo
común, destaca que un cluster de genes en
el cromosoma 1q es responsable de la sín-
tesis de proteinas involucradas en el man-
tenimiento de las uniones intercelulares
epiteliales tanto en la piel como en las vías
aéreas
81
. Como ejemplo de ello, Barbato et
al
82
han comunicado aumento de la fragili-
dad del epitelio y de la angiogénesis, con
un aumento máximo del grosor la mem-
brana basal a la edad de 5 años, y se ha ob-
servado denudación del epitelio incluso en
asma leve
83
, habiéndose relacionado con
la hiperreactividad bronquial. El proceso
de descamación del epitelio va ligado a un
descenso de cadherinas, responsables de
la adhesión celular, junto con una prolife-
ración celular desordenada en la que par-
ticipa el factor de crecimiento epidérmico
(EGF), cuyo receptor está aumentado en
número en niños con asma moderado-se-
vero
84
. Existe una importante interrelación
entre el epitelio y el resto de componen-
tes bronquiales, al ser origen de factores
de crecimiento que ejercen su acción en
la submucosa favoreciendo el depósito de
material colágeno en la membrana basal.
Las alteraciones del epitelio y la membra-
na basal son más accesibles al estudio me-
diante biopsias obtenidas por fibrobron-
coscopia que las de capas bronquiales
más profundas. En condiciones normales,
tras la descamación del epitelio en res-
puesta a la noxa se inicia un proceso que
lleva a una rápida reparación
ad integrum
.
En presencia de agresión recurrente la re-
paración incluye fenómenos de metaplasia
e hiperplasia que modifican la proporción,
la estructura y el tiempo de reposición de
los componentes del epitelio y conducen a
hiperreactividad bronquial. Se postula que
en los asmáticos existiría una activación
persistente de los mecanismos de repara-
ción con secreción crónica de citocinas y
factores de crecimiento. La combinación
de inflamación aguda recurrente mediada
por citocinas Th2 por un lado y la suscep-
tibilidad del epitelio dañado a alérgenos
e irritantes por otro favorece la hiperres-
liso
72
. Otros componentes del remodelado
bronquial son la hipertrofia e hiperplasia de
la musculatura lisa bronquial
73
, la hiperpla-
sia e hipersecreción de las glándulas muco-
sas 10, y la proliferación y vascular
74
.
Existe controversia sobre si la noxa pro-
duce inflamación y ésta a su vez causa el
remodelado o si es origen común de am-
bos, siendo la hipótesis más aceptada ac-
tualmente que inflamación y remodelado
son procesos patogénicos diferenciados e
independientes
55
que ocurren en paralelo
y están presentes de forma precoz. En ni-
ños Jeffery demostró que, igual que en los
adultos, el remodelado de la vía aérea se
correlaciona con la inflamación de la vía
aérea y el deterioro de la función pulmo-
nar
56
.
El asma, ¿una enfermedad
epitelial?
Lilker
75
propuso en 1982 que el asma ten-
dría su base en la alteración del epitelio,
cuyo exceso de permeabilidad aumen-
ta el contacto con agentes externos que
desencadenan una respuesta inflamato-
ria recurrente mediada por linfocitos T y
mastocitos que migran a la submucosa y
los espacios perivasculares. El asma com-
parte con la rinitis y la dermatitis atópica
factores genéticos y ambientales, un me-
canismo inflamatorio alérgico común y la
alteración del epitelio en contacto con el
exterior. Dichos epitelios muestran simili-
tudes: la descamación celular produce una
alteración de la función de barrera que por
un lado ocasiona la pérdida transepitelial
de agua y por otro el aumento de la per-
meabilidad frente a estímulos exógenos
como agentes infecciosos y alérgenos, con
acción proteolítica que por un lado genera
inflamación que a su vez perpetúa el daño
epitelial y por otro aumenta la hiperres-
puesta frente a agentes externos. Se ha
descrito alteración de la barrera epitelial en
la fisiopatología de la alergia alimentaria
76
,
la rinosinusitis
77
y la conjuntivitis
78
, pero
donde más se ha estudiado es en la der-
matitis atópica
79
. Estas entidades se aso-
