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tiva que limitaría la constricción del bron-
quio
55, 56
evitando así la tendencia al colap-
so de la vía aérea al redistribuir la tensión
generada en la contracción
57, 58
. El replie-
gue de la mucosa producido en dicha con-
tracción constituye además un mecanismo
protector frente a la hiperactividad bron-
quial
59, 60
.
Al igual que ocurría con la inflamación
bronquial, el estudio del remodelado bron-
quial en niños presenta las mismas limi-
taciones técnicas y dilemas éticos, lo que
hace que muchas observaciones proce-
dan de modelos de estudio en biopsias de
adultos, cultivos celulares, animales de ex-
perimentación y simulación matemática
61
.
Precisamente es en la edad pediátrica don-
de más interesa estudiar este fenómeno,
pues el crecimiento acelerado que aconte-
ce en el pulmón del niño pequeño le hace
especialmente vulnerable a los efectos de
agresiones precoces (como tabaco o infec-
ciones), que pueden conducir a cambios
estructurales en la vía aérea.
Algunos de los componentes que definen
el remodelado bronquial se encuentran ya
presentes en las vías aéreas en fases pre-
coces de la enfermedad
62
, antes de que el
asma sea clínicamente significativo. Así,
Saglani et al
63
objetivan aumento de grosor
de la lamina reticularis en preescolares con
sibilancias recurrentes, mientras que otros
autores encuentran cambios morfológicos
en pacientes con rinitis alérgica, sinusitis
64
o tos crónica sin HRB
65
.
Las alteraciones
celulares y la respuesta al daño son comu-
nes independientemente de la etiología de
la noxa bronquial, habiéndose observa-
do actividad remodeladora en respuesta a
agresiones como humo de tabaco
66
, virus
67
o exposición a alérgenos
61, 68,69
. También se
ha demostrado que el engrosamiento de la
membrana basal reticular está presente en
lactantes con sibilancias
70
, y en niños con
asma de difícil manejo y es de igual magni-
tud que el observado en adultos asmáticos
71
. Además del engrosamiento debido a de-
pósitos de colágeno en la de la submucosa,
en niños con asma grave también se apre-
cia crecimiento hiperplásico del músculo
mación del epitelio por pérdida de anclaje
a la membrana basal, que siempre que per-
manezca intacta, permitirá que las células
epiteliales generen una reparación organi-
zada, produciendo factores de crecimiento
y proteínas de la matriz extracelular que
influyen sobre el reclutamiento y la proli-
feración de fibroblastos. Numerosos me-
diadores químicos (citocinas, quimiocinas,
neurotransmisores, óxido nítrico, factores
de crecimiento) procedentes de la unidad
trófica epitelio-mesenquimal (UTME) parti-
cipan en las fases de inflamación y poste-
rior reparación, permitiendo la restitución
funcional:
1- Las células epiteliales viables migran a
lo largo de la membrana basal cubriendo
el área dañada. En esta fase se observa
histológicamente el epitelio aplanado cu-
briendo partes de la membrana basal (fase
de reparación aguda)
2- Células madre pluripotenciales entran
en mitosis para reponer el epitelio dañado
(fase de restitución).
3- Las células hijas (preciliares) toman for-
ma cuboidal y se acomodan en la pared
bronquial para diferenciarse finalmente en
células ciliares y caliciformes. En esta fase
de proliferación se observa hiperplasia,
con 20-30% más células epiteliales que en
el epitelio normal.
4- Fase reorganizativa, en la que mediante
apoptosis se elimina cualquier exceso ce-
lular. Se observan aún células descamadas
y leucocitos en la luz bronquial.
5- Finalmente, se produce el restableci-
miento de la estructura y la función nor-
males de la mucosa bronquial.
Este sería el inicio del deterioro del epi-
telio, causa y consecuencia a la vez de la
hiperreactividad bronquial y del bronco-
espasmo recidivante, que son un estímulo
adicional para el remodelado. En un con-
texto de inflamación recurrente, aquellos
elementos que aportan rigidez estructural,
como el engrosamiento de la membrana
basal, el edema o la congestión vascular,
podrían constituir una respuesta adapta-
Mecanismos de inflamación en el asma del preescolar
