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Función inmunológica del eosinófilo en estado de salud y enfermedad
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Finalmente otro mecanismo inmunomodulador que poseen los eosinófilos
humanos es a través de la neurotoxina derivada de eosinófilos (EDN) almacenada
en sus gránulos. Esta molécula quimiotáctica para células dendríticas, aumenta la
respuesta TH2 a través de mecanismos dependientes de receptores Toll TLR2, y
mediante la atracción de células dendríticas al foco de inflamación.
Para que la inmunidad TH2 sea efectiva, no solo es preciso la diferenciación de
linfocitos T hacia TH2, sino también su reclutamiento en el lugar de la infección o
del contacto con el alérgeno. En este sentido los eosinófilos lo hacen, a través de
diferentes citoquinas y chemoquinas. A su vez citoquinas y chemoquinas liberadas
por las células TH2 activadas, especialmente IL-‐5 y eotaxina, y de modo autocrino
por los propios eosinófilos aumentan la llegada y diferenciación de eosinófilos y de
células TH2 en el foco inflamatorio. Por su parte la IL-‐25 aumenta la producción
de IL-‐5 por parte de los linfocitos TH2 de memoria contribuyendo a la
amplificación del respuesta TH2.
A pesar de toda la evidencia que existe acerca de que los eosinófilos regulan la
respuesta TH2, también hay trabajos que indican que los eosinófilos no son
absolutamente necesarios para iniciar y perpetuar este tipo de respuesta.
Diferentes estudios demuestran que ratones desprovistos de eosinófilos continúan
teniendo respuesta TH2 tras la inyección de antígenos parasitarios.
Diferenciación hacia TH1. Los eosinófilos pueden producir citoquinas asociadas
con la respuesta TH1 (INF-‐
γ
e L-‐12 o TNF-‐
α
), pero en menor cantidad que las que
se ven implicadas en la respuesta TH2. Los eosinófilos expresan receptores para
IL-‐12 y además se ha observado que la estimulación de eosinófilos humanos con
IFN-‐
γ
lleva a la producción de células TH1, efecto que se ve suprimido si se le
añade al cultivo IL-‐4. En cualquier caso parece que la capacidad del eosinófilo para
inducir diferenciación hacia TH1 es mayor in vitro que in vivo. Por otra parte se ha
comprobado que los eosinófilos incubados con rinovirus presentan el antígenos a
las células T y estas liberan INF-‐
γ
e incluso la presencia de eosinófilos en una
reacción alérgica, en el contesto de una infección vírica, con producción de IFN-‐
γ
hace pensar acerca del papel de los eosinófilos en la respuesta TH1.
Papel de los eosinófilos en la inmunorregulación de otras células.
Linfocitos B. La acción inmunorreguladora de los eosinófilos sobre los linfocitos B,
viene determinada por que se ha comprobado, al menos in vitro, como los
linfocitos B pueden ser primados en presencia de los mismos. Por otra parte se ha
visto una menor producción de IgM en ratones deficientes de eosinófilos.
Células plasmáticas. Estudios recientes han puesto en evidencia el papel de los
eosinófilos en la supervivencia de células plasmáticas en la médula ósea. La
depleción de eosinófilos induce apoptosis de las células plasmáticas. Por otra
parte se ha comprobado que ratones deficientes en eosinófilos presentan una
disminución en la producción de anticuerpos específicos frente a aquellos
alérgenos a los que son sensibles. Es muy posible que tales efectos estén
relacionados con la liberación de las moléculas “Proliferation-‐inducing ligand”