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Función inmunológica del eosinófilo en estado de salud y enfermedad
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A su vez una vez estimulados los linfocitos TH2, producen citoquinas como IL-‐5 y
eotaxina que a su vez libera mas eosinófilos de la médula ósea y los atraen a lugar
de inflamación alérgica y cuando los eosinófilos llegan a las vías aéreas, liberan sus
las proteínas de sus gránulos (ECP, EPO, MBP y EDN) con propiedades
inmunológicas citotóxicas y de promover el remodelado.
Dermatitis atópica y Alteraciones gastrointestinales.
La intervención de los
eosinófilos en la patología en estos tejidos es objeto de otras ponencias en esta
misma mesa por lo que no serán abordadas aquí.
Remodelado y reparación de los tejidos. El remodelado y la reparación de los
tejidos esta generalmente asociado con cambios funcionales y estructurales de las
células originales. Ello incluye, entre otros hechos, modificación de la matriz
extracelular, trandiferenciación (por ejemplo transformación de fibroblastos en
miofibroblastos), apoptosis y necrosis, proliferación celular y activación de las
células dañadas.
Estos eventos se inician por la liberación de factores de
crecimiento,
citoquinas,
chemoquinas,
enzimas,
derivados de oxígenos,
mediadores lipídicos de las células que infiltran los tejidos inflamados. En ese
sentido se ha comprobado que los eosinófilos expresan y liberan mediadores de
transcripción epitelio-‐mesenquemial como TGF-‐
β
, factores de crecimiento de
fibroblastos, factores de crecimiento de endotelio vascular, asi como también otros
factores de remodelado/reparación como son los factores de crecimiento
nervioso, neuropéptidos y citoquinas como IL-‐
β
1 e IL-‐6. Además los eosinófilos
liberan proteínas de sus gránulos secundarios, eicasinoides, leucotrienos, radicales
de oxigeno, y otras moléculas que contribuyen al remodelado tanto en situaciones
normales, por ejemplo en el metabolismo óseo, como en diferentes enfermedades.
Hipertensión pulmonar.-‐ Los productos de los gránulos de los eosinófilos son
capaces de provocar, in Vitro, proliferación de músculo liso, lo que hace sospechar
que estas células, a través del factor de crecimiento vascular y TGF-‐
β
, intervengan
en el remodelado vascular que conduce a la hipertensión. Los eosinófilos
probablemente liberan mediadores angiogénicos y de remodelado vascular, como
es el factor de crecimiento vascular, y TGF-‐
β
que incrementan la matriz
extracelular y la inflamación vascular.
Rechazo de injertos.-‐ La presencia de eosinófilos activados o no en el tejido
transplantado hace pensar en su participación en este hecho. Los mecanismos
implicados pueden ser diversos, pero especialmente relacionados con su acción
sobre el sistema inmune TH2. No obstante también están implicados los linfocitos
TH1 y TH17, habiéndose observado en animales de experimentación que la
disminución de eosinófilos atenúa el rechace de injertos.
Otras enfermedades.-‐ Los eosinófilos se han visto implicados en la fisiopatología de
la distrofia muscular de Duchenne, como consecuencia del acúmulo de estas
células en el músculo, lo que esta relacionado con la severidad del cuadro.
Recientemente se ha asociado la esclerosis múltiple con la respuesta autoinmune
tipo TH1/TH17, pero estudios experimentales en ratones han puesto en evidencia
la presencia de interleuquinas tipo TH2, y la posible participación de los
eosinófilos en la inhibición de la respuesta inmunológica.