74 / 374
Función inmunológica del eosinófilo en estado de salud y enfermedad
74
mediante la liberación de IL-‐4 e IL-‐6 parece que los eosinófilos participan en la
regeneración y remodelado de la medula ósea.
Los eosinófilos y su participación en el sistema Inmunológico
.
Los eosinófilos fueron considerados clásicamente como una célula más del grupo
de leucocitos polimorfonucleares componentes del sistema inmunológico
inespecífico, cuya misión desde el punto de vista inmunológico era la defensa
organismo frente a la infección por parásitos. Aun considerándose este hecho
cierto, aunque con determinados matices como se verá, los eosinófilos tienen una
función en el sistema inmune mucho mas amplia, interviniendo no solo a nivel del
sistema inespecífico sino también en la inmunidad adquirida y en la propia
regulación del sistema inmune.
Eosinófilo e Inmunidad i nata Inespecífica
.-‐
La activación de los eosinófilos para ejercer su acción inflamatoria implica varias
etapas. Son atraídos al foco de inflamación por diferentes citotaxinas liberadas por
los parásitos o tejidos lesionados circundantes o liberadas por los linfocitos T e
incluso por los propios eosinófilos (citotaxinas autocrinas, como la eotaxina). Entre
los leucocitos de sangre periférica lo eosinófilos son lo únicos que tienen
receptores para IL-‐5, interleuquina que de manera sinérgica con las moléculas
anteriores aumenta la respuesta quimiotáctica. La IL-‐3, IL-‐5 y GM-‐CSF, además de
ser factores de crecimiento y maduración para los eosinófilos, estimulan varias
funciones de los eosinófilos maduros humanos: Activan la producción de
leucotrienos (LTC4) y generación de supereróxido y anión superóxido, la
fagocitosis, así como la degranulacion y la actividad helmintotóxica .
Numerosos mediadores del eosinófilo, preformados (proteínas catiónicas) o neo
formados (derivados del oxigeno, mediadores lipídicos, etc) tienen la capacidad de
alterar las funciones de las células diana. El efecto de los eosinófilos en la infección
por parásitos aparece en principio como un factor de protección, al menos in vitro,
para el huésped, con la lisis de las larvas de parásitos provocado
fundamentalmente por las proteínas catiónicas MBP y la ECP. Sin embargo la
eficacia real de estos mecanismos efectores, in vivo, es objeto de debate, por
cuanto estudios realizados en múridos demuestran que los eosinófilo también
pueden facilitar la supervivencia de algunos parásitos.
A nivel humano los
eosinófilos tienen una función dual, protectora frente a parásitos y deletérea en
enfermedades alérgicas como el asma o dermatitis atópica, sin que por otra parte
el bloqueo de la actividad de la IL-‐5, principal citoquina implicada en la llegada de
eosinófilos al foco inflamatorio, modifique sustancialmente su acción.
Desde el punto de vista funcional son muy importantes para el reconocimiento de
los patógenos los receptores Toll-‐like (TLRs). Un extensivo análisis de expresión
de TLRs en eosinófilos y su respuesta a los mismos ha demostrado que los
eosinófilos expresan TLR1, TLR4, TLR7, TLR9, y TLR10 y que el TLR7 ligando,
R848, puede activar a los eosinófilos.