tamiento con Xolair tampoco se ha estudiado en pacientes con enfermedades autoinmunes, procesos mediados por inmunocomplejos, o insuficiencia renal o hepática preexistente (ver sección “Posología y forma de
administración”). Se deberá tener precaución cuando se administre Xolair en esta población de pacientes. No se recomienda la interrupción brusca de los corticosteroides sistémicos o inhalados tras la iniciación del
tratamiento con Xolair. El descenso de los corticosteroides debe realizarse bajo la supervisión directa de un médico y puede ser necesario que se realice gradualmente. Trastornos del sistema inmulógico. Reacciones
alérgicas tipo I. Pueden producirse reacciones alérgicas tipo I locales o sistémicas, incluyendo anafilaxia y shock anafiláctico durante el tratamiento con omalizumab, incluso con inicio tras un tratamiento de larga duración.
La mayoría de estas reacciones se produjeron durante las 2 horas posteriores a la primera y siguientes inyecciones de Xolair, pero algunas se iniciaron pasadas las 2 horas e incluso pasadas 24 horas tras la inyección.
Por lo tanto, se deberán tener siempre disponibles medicamentos para el tratamiento inmediato de reacciones anafilácticas tras la administración de Xolair. Se deberá informar al paciente de que estas reacciones son
posibles y que si se producen deberán solicitar atención médica de inmediato. Rara vez se observaron reacciones anafilácticas en los ensayos clínicos (ver sección “Reacciones adversas”). Se han detectado anticuerpos
contra omalizumab en un pequeño número de pacientes en ensayos clínicos (ver sección “Reacciones adversas”). No se conoce bien la relevancia clínica de anticuerpos anti‑Xolair. Enfermedad del suero. Se ha obser‑
vado enfermedad del suero y reacciones semejantes a la enfermedad del suero, que son reacciones alérgicas tipo III retardadas, en pacientes tratados con anticuerpos monoclonales humanizados incluido omalizumab.
El supuesto mecanismo fisiopatológico incluye formación y deposición de inmunocomplejos debido al desarrollo de anticuerpos contra omalizumab. El inicio del cuadro se produce normalmente a los 1‑5 días tras la
administración de la primera o siguientes inyecciones e incluso tras un tratamiento de larga duración. Los síntomas que sugieren la enfermedad del suero incluyen artritis/artralgias, rash (urticaria u otras formas), fiebre
y linfoadenopatía. Los antihistamínicos y corticosteroides pueden ser útiles para prevenir o tratar estas alteraciones y se deberá advertir a los pacientes que notifiquen cualquier síntoma sospechoso. Síndrome de Churg‑
Strauss y síndrome hipereosinofílico. Los pacientes con asma grave pueden presentar raramente síndrome hipereosinofílico sistémico o vasculitis granulomatosa eosinofílica alérgica (Síndrome de Churg‑Strauss), los
cuales son normalmente tratados con corticosteroides sistémicos. En raras ocasiones, los pacientes en tratamiento con medicamentos antiasmáticos, incluyendo omalizumab, pueden presentar o desarrollar eosinofilia
sistémica y vasculitis. Estas reacciones están normalmente asociadas con la reducción del tratamiento con corticosteroides orales. En estos pacientes, los médicos deberán estar alerta ante el desarrollo de eosinofilia
importante, rash vasculítico, empeoramiento de los síntomas pulmonares, anormalidades en el seno paranasal, complicaciones cardíacas, y/o neuropatía. Deberá considerarse la interrupción del tratamiento con omali‑
zumab en todos aquellos casos graves que cursen con alteraciones del sistema inmune mencionadas anteriormente. Infecciones parasitarias (helmínticos). Las IgE pueden estar involucradas en la respuesta inmunológi‑
ca a algunas infecciones helmínticas. En pacientes con un elevado riesgo crónico de infección helmíntica, un ensayo controlado con placebo demostró un ligero incremento en la proporción de infección con omalizumab,
aunque no se modificó el curso, gravedad y respuesta al tratamiento de la infección. La proporción de infección helmíntica en el programa clínico global, el cual no fue diseñado para detectar este tipo de infecciones, fue
inferior a 1 en 1.000 pacientes. Sin embargo, deberá garantizarse precaución en pacientes con elevado riesgo de infección helmíntica, en particular cuando viajen a zonas donde las infecciones helmínticas son endémi‑
cas. Si los pacientes no responden al tratamiento antihelmíntico recomendado, deberá considerarse la interrupción del tratamiento con Xolair.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
. Las
enzimas del citocromo P450, las bombas de eflujo y los mecanismos de unión a proteínas no se hallan implicados en el aclaramiento de omalizumab; por ello, existe un bajo potencial de interacciones farmacológicas.
No se han realizado estudios de interacción de otros medicamentos o vacunas con Xolair. No existe un motivo farmacológico para esperar que los medicamentos prescritos frecuentemente en el tratamiento del asma
interaccionen con omalizumab. En los ensayos clínicos Xolair se utilizó frecuentemente asociado a corticosteroides inhalados y orales, beta agonistas inhalados de corta y larga duración, antagonistas de los leucotrienos,
teofilinas y antihistamínicos orales. No hubo indicios de que estos medicamentos utilizados habitualmente como antiasmáticos puedan afectar a la seguridad de Xolair. Se dispone de datos limitados sobre el uso de Xolair
en combinación con inmunoterapia específica (terapia de hiposensibilización). En un ensayo clínico donde Xolair se administró conjuntamente con inmunoterapia, se observó que la seguridad y eficacia de Xolair en
combinación con inmunoterapia específica, no fue diferente a la de Xolair solo. Xolair puede reducir indirectamente la eficacia de medicamentos utilizados para el tratamiento de infecciones helmínticas o por otros pará‑
sitos (ver sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”).
fertilidad, embarazo y lactancia.
Embarazo. Hay datos limitados relativos al uso de omalizumab en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción. Omalizumab atraviesa la barrera placentaria y se desconoce el daño potencial sobre el feto. Omalizumab se
ha asociado con descensos de las plaquetas sanguíneas, dependientes de la edad en primates no humanos, con una sensibilidad relativamente superior en animales jóvenes. Xolair no debería utilizarse durante el em‑
barazo excepto si fuese claramente necesario. Lactancia. Se desconoce si omalizumab se excreta en la leche materna. Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en primates no humanos muestran que
omalizumab se excreta en la leche. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Omalizumab no se debe administrar durante la lactancia. Fertilidad. No hay datos de fertilidad en humanos para omalizumab. En
estudios de fertilidad no clínicos diseñados específicamente, incluidos los estudios de apareamiento, no se observó empeoramiento de la fertilidad en machos o hembras tras dosis repetidas con omalizumab de hasta
75 mg/kg.Además, no se observaron efectos genotóxicos en estudios separados no clínicos de genotoxicidad.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
. La influencia de Xolair sobre la capacidad
para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Reacciones adversas.
Más de 4.400 pacientes con asma alérgica fueron randomizados duante los ensayos clínicos controlados llevados a cabo con Xolair. Las
reacciones adversas notificadas más frecuentemente durante los ensayos clínicos en pacientes adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad fueron reacciones en el lugar de la inyección, que incluían dolor, tume‑
facción, eritema y prurito, y cefalea. Las reacciones adversas notificadas más frecuentemente en los ensayos clínicos en niños de 6 a <12 años de edad, como sospechosas de estar relacionadas con el medicamento
fueron cefalea, pirexia y dolor abdominal superior. La mayoría de las reacciones fueron de gravedad leve a moderada. En la Tabla 4 se incluyen las reacciones adversas registradas en la población total de seguridad
tratada con Xolair en los ensayos clínicos, por sistema de clasificación de órganos y frecuencia de MedDRA. Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuen‑
cia. Las categorías de frecuencia se definen como: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000) y muy raras (<1/10.000). Las reacciones
notificadas en la fase de postcomercialización se enumeran con frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Tabla 4: Reacciones adversas.
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes
Faringitis
Raras
Infección parasitaria
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
No conocida
Trombocitopenia idiopática, incluyendo casos graves
Trastornos del sistema inmunológico
Raras
Reacción anafiláctica, otros procesos alérgicos graves, desarrollo de anticuerpos frente a omalizumab
No conocida
Enfermedad del suero que puede cursar con fiebre y linfoadenopatía
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes
Cefalea*
Poco frecuentes
Síncope, parestesia, somnolencia, mareo
Trastornos vasculares
Poco frecuentes
Hipotensión postural, rubor
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes
Broncoespasmo alérgico, tos
Raras
Laringoedema
No conocida
Vasculitis granulomatosa alérgica (es decir, síndrome de Churg Strauss)
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes
Dolor abdominal superior**
Poco frecuentes
Signos y síntomas dispépticos, diarrea, náuseas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes
Fotosensibilidad, urticaria, rash, prurito
Raras
Angioedema
No conocida
Alopecia
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
No conocidas
Artralgia, mialgia, tumefacción de las articulaciones
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes
Pirexia**
Frecuentes
Reacciones en el lugar de la inyección tales como tumefacción, eritema, dolor, prurito
Poco frecuentes
Enfermedad pseudo‑gripal, brazos hinchados, incremento de peso, fatiga
*: Muy frecuentes en niños de 6 a <12 años de edad. **: En niños de 6 a <12 años de edad
Trastornos del sistema inmunológico. Para mayor información, ver sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”. Efectos tromboembólicos arteriales (ETA). En ensayos clínicos controlados y durante los
análisis intermedios de un estudio observacional, se observó un desequilibrio numérico de ETA. ETA incluye derrame cerebral, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, angina inestable y muerte cardiovascular
(incluyendo muerte por causa desconocida). En el análisis final del estudio observacional, el índice de ETA por 1.000 pacientes años fue de 7,52 (115/15.286 pacientes años) para los pacientes tratados con Xolair y de
5,12 (51/9.963 pacientes años) para los pacientes control. En un análisis multivariado para controlar los factores basales disponibles de riesgo cardiovascular, la proporción de riesgo fue de 1,32 (intervalo de confianza
del 95% 0,91‑1,91). En un nuevo análisis de un conjunto de ensayos clínicos, el cual incluyó todos los ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo de 8 semanas o más de duración, el índice de
ETA por 1.000 pacientes años fue de 2,69 (5/1.856 pacientes años) para los pacientes tratados con Xolair y de 2,38 (4/1.680 pacientes años) para los pacientes tratados con placebo (tasa de incidencia 1,13, intervalo de
confianza del 95% 0,24‑5,71). Plaquetas. En los ensayos clínicos, pocos pacientes presentaron recuentos de plaquetas por debajo del límite inferior del intervalo normal de laboratorio. Ninguno de estos cambios se asoció
con episodios hemorrágicos o con una disminución de la hemoglobina. En los seres humanos (pacientes a partir de 6 años de edad), a diferencia de los primates no humanos, no se ha observado ningún patrón de disminu‑
ción persistente en el recuento de plaquetas, aunque se han notificado casos aislados de trombocitopenia idiopática, incluyendo casos graves, en la fase de postcomercialización. Infecciones parasitarias. En pacientes con
un elevado riesgo crónico de infección helmíntica, un ensayo controlado con placebo demostró un ligero incremento numérico en la proporción de infección con omalizumab que no fue estadísticamente significativo. No se
modificaron el curso, gravedad y respuesta al tratamiento de la infección (ver sección “Advertencias y precauciones especiales de empleo”). Notificación de sospechas de reacciones adversas. Es importante notificar sospe‑
chas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas
de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano:
.
Sobredosis
. No se ha determinado la dosis máxima tolerada de Xolair. Se han
administrado dosis únicas intravenosas de hasta 4.000 mg a pacientes sin evidencia de toxicidad dependiente de la dosis. La mayor dosis acumulada que se administró a los pacientes durante un periodo de 20‑semanas
fue de 44.000 mg y esta dosis no produjo ningún efecto adverso agudo. En caso de sospecha de una sobredosis, se deberá monitorizar al paciente para cualquier signo o síntoma anormal. Se deberá buscar e instaurar tra‑
tamiento médico adecuado.
DATOS fARMACÉUTICOS. Lista de excipientes
. Hidrocloruro de L‑arginina. Hidrocloruro de L‑histidina. L‑histidina. Polisorbato 20. Agua para preparaciones inyectables.
Incompatibilidades
.
Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
Periodo de validez
. 1 año. El periodo de validez incluye posibles desviaciones de temperatura. El medicamento puede conservarse durante un total de
4 horas a 25
°
C. Si es necesario, el medicamento puede volver a guardarse en la nevera para utilizarlo más tarde, pero esto no debe hacerse más de una vez.
Precauciones especiales de conservación
. Conservar en
nevera (entre 2
°
C y 8
°
C). No congelar. Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.
Naturaleza y contenido del envase
. 0,5 ml de solución en un cilindro de jeringa precargada (vidrio tipo I) con aguja
fijada (acero inoxidable), tapón del émbolo (tipo I) (caucho libre de látex) y protector de la aguja. Envases de 1, 4 ó 10. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
Precauciones especiales
de eliminación y otras manipulaciones
. Antes de completar la inyección, evite el contacto con las pinzas de activación del dispositivo para evitar que la aguja quede prematuramente cubierta por el protector. Uso de la
jeringa. 1. Manteniendo la jeringa con la aguja mirando hacia arriba, retire con cuidado de la jeringa, la cápsula protectora de la aguja y deséchela. No toque la aguja expuesta. Posteriormente, golpee suavemente la jeringa
con su dedo hasta que las burbujas de aire asciendan a la superficie de la jeringa. Presione lentamente el émbolo para forzar la expulsión de las burbujas de aire fuera de la jeringa sin expulsar solución inadvertidamente.
2. Pellizque suavemente la piel en el lugar de la inyección e inserte la aguja. 3. Sosteniendo por la aleta de sujeción, presione lentamente el émbolo hasta donde sea posible. Si gotea solución por el lugar de la inyección,
inserte más la aguja. 4. Manteniendo el émbolo completamente presionado, extraiga la aguja cuidadosamente y por completo del lugar de la inyección. 5. Suelte lentamente el émbolo y deje que el protector de la aguja cubra
automáticamente la aguja expuesta. Instrucciones de eliminación. Deseche inmediatamente la jeringa usada en un contenedor para material cortante.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
. Novartis
Europharm Limited. Wimblehurst Road. Horsham. West Sussex, RH12 5AB. Reino Unido.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN.
EU/1/05/319/005. EU/1/05/319/006. EU/1/05/319/007.
fECHA DE
LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
. Fecha de la primera autorización: 25 Octubre 2005. Fecha de la última renovación: 25 Octubre 2010.
fECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO.
Febrero
2014. La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos
.
PRECIO Y RÉGIMEN DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN
POR EL SISTEMA NACIONAL DE SALUD:
Xolair 75 mg: PVP(IVA): 239,77 Euros. Con receta médica. Especialidad Farmacéutica de Diagnóstico Hospitalario, con Dispensación en Servicio de Farmacia Hospitalaria.
