NOMBRE DEL MEDICAMENTO
.Xolair 150 mg solución inyectable.Omalizumab.
COMPOSICIÓN CUALITATIVAY CUANTITATIVA
.Cada jeringa precargada de 1 ml de solución contiene 150 mg de omalizumab*.*Omalizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado
obtenido mediante la tecnología del ADN recombinante, a partir de una línea celular mamífera de ovario de hámster chino (OHC). Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección “Lista de excipientes”.
fORMA fARMACÉUTICA
. Solución inyectable. Solución
de transparente a opalescente,de color ligeramente amarillo a marrón.
DATOS CLÍNICOS
.
Indicaciones terapéuticas.
Asma alérgica.Xolair está indicado en adultos,adolescentes y niños (de 6 a <12 años).El tratamiento con Xolair deberá ser considerado únicamente
para pacientes con asma mediada de forma convincente por IgE (inmunoglobulina E) (ver sección “Posología y forma de administración”).
Adultos y adolescentes (a partir de 12 años de edad).
Xolair está indicado para mejorar el control del asma cuando se administra
como tratamiento adicional en pacientes con asma alérgica grave persistente que presentan test cutáneo positivo o reactividad
in vitro
a aeroalergenos perennes y con función pulmonar reducida (FEV
1
<80%) así como,síntomas frecuentes durante el día o despertares
por la noche y que han presentado múltiples exacerbaciones asmáticas graves documentadas,a pesar de utilizar corticosteroides diarios inhalados a dosis altas,más un agonista beta2 inhalado de larga duración.
Niños (6 a <12 años de edad).
Xolair está indicado para
mejorar el control del asma cuando se administra como tratamiento adicional en pacientes con asma alérgica grave persistente que presentan test cutáneo positivo o reactividad
in vitro
a aeroalergenos perennes y síntomas frecuentes durante el día o despertares por la
noche y que han presentado múltiples exacerbaciones asmáticas graves documentadas,a pesar de utilizar corticosteroides diarios inhalados a dosis altas,más un agonista beta2 inhalado de larga duración.Urticaria crónica espontánea (UCE)*.Xolair está indicado como
tratamiento adicional, para el tratamiento de la urticaria crónica espontánea en pacientes adultos y adolescentes (a partir de 12 años) con respuesta inadecuada al tratamiento con antihistamínicos H1.
Posología y forma de administración
. El tratamiento con Xolair
debe iniciarlo un médico experimentado en el diagnóstico y tratamiento del asma grave persistente o urticaria crónica espontánea.Asma alérgica.
Posología
.La dosis apropiada y la frecuencia de administración de Xolair se determina a partir de la concentración basal de
IgE (UI/ml),medida antes de iniciar el tratamiento,y del peso corporal (kg).A efectos de la asignación de la dosis,antes de la administración de la dosis inicial se debe determinar la concentración de IgE en los pacientes mediante cualquier método comercial que analice
la IgE plasmática total.En base a estas determinaciones,podrán ser necesarios en cada administración de 75 a 600 mg de Xolair en 1 a 4 inyecciones.Era menos probable que experimentaran beneficio los pacientes con un valor de IgE inferior a 76 UI/ml.Los médicos
prescriptores deberán asegurar que los pacientes adultos y adolescentes con una IgE por debajo de 76 UI/ml y los niños (6 a < 12 años de edad) con una IgE por debajo de 200 UI/ml presenten una reactividad
in vitro
inequívoca (RAST) al alergeno perenne antes de
iniciar el tratamiento.VerTabla 1 de conversión yTablas 2 y 3 para la determinación de dosis en adultos,adolescentes y niños (de 6 a <12 años).No debe administrarse Xolair a pacientes cuya concentración basal de IgE o peso corporal en kilogramos,excedan los límites
indicados en la tabla de dosis.La dosis máxima recomendada es de 600 mg de omalizumab cada dos semanas.
Tabla 1:Conversión de la dosis al número de jeringas,número de inyecciones y volumen de inyección total para cada administración
Dosis (mg)
Número de jeringas
Número de inyecciones
Volumen total de inyección (ml)
75 mg
150 mg
75
1
0
1
0,5
150
0
1
1
1,0
225
1
1
2
1,5
300
0
2
2
2,0
375
1
2
3
2,5
450
0
3
3
3,0
525
1
3
4
3,5
600
0
4
4
4,0
Tabla 2:ADMINISTRACIÓN CADA 4 SEMANAS. Dosis de Xolair (miligramos por dosis) administrada por inyección subcutánea cada 4 semanas
Peso corporal (kg)
IgE basal (UI/ml)
≥
20‑25
>25‑30
>30‑40
>40‑50
>50‑60
>60‑70
>70‑80
>80‑90
>90‑125
>125‑150
≥
30‑100
75
75
75
150
150
150
150
150
300
300
>100‑200
150
150
150
300
300
300
300
300
450
600
>200‑300
150
150
225
300
300
450
450
450
600
>300‑400
225
225
300
450
450
450
600
600
>400‑500
225
300
450
450
600
600
>500‑600
300
300
450
600
600
>600‑700
300
450
600
>700‑800
>800‑900
ADMINISTRACIÓN CADA 2 SEMANAS
VER TABLA 3
>900‑1000
>1000‑1100
Tabla 3:ADMINSTRACIÓN CADA 2 SEMANAS. Dosis de Xolair (miligramos por dosis) administrada por inyección subcutánea cada 2 semanas
Peso corporal (kg)
IgE basal (UI/ml)
≥
20‑25
>25‑30
>30‑40
>40‑50
>50‑60
>60‑70
>70‑80
>80‑90
>90‑125
>125‑150
≥
30‑100
ADMINISTRACIÓN CADA 4 SEMANAS
VER TABLA 2
>100‑200
>200‑300
375
>300‑400
450
525
>400‑500
375
375
525
600
>500‑600
375
450
450
600
>600‑700
225
375
450
450
525
>700‑800
225
225
300
375
450
450
525
600
>800‑900
225
225
300
375
450
525
600
>900‑1000
225
300
375
450
525
600
>1000‑1100
225
300
375
450
600
>1100‑1200
300
300
450
525
600
NO ADMINISTRAR – no se dispone de datos para la recomendación de dosis
>1200‑1300
300
375
450
525
>1300‑1500
300
375
525
600
Duración del tratamiento, monitorización y ajuste de dosis.
Xolair está indicado para tratamiento a largo plazo. Los ensayos clínicos han demostrado que son necesarias un mínimo de 12‑16 semanas para que el tratamiento con Xolair demuestre efectividad. A las
16 semanas de iniciar el tratamiento con Xolair, los pacientes deberán ser evaluados por su médico con respecto a la efectividad del tratamiento antes de administrar inyecciones posteriores. La decisión de continuar con Xolair tras las 16 semanas, o en ocasiones
posteriores,debe estar basada en si se observa una notable mejoría en el control global del asma.La interrupción del tratamiento con Xolair generalmente da lugar a un retorno de las concentraciones elevadas de IgE libre y de los síntomas asociados.Los valores de IgE
total son elevados durante el tratamiento y siguen siéndolo hasta un año después de la interrupción del mismo.Por lo tanto,no puede utilizarse la reevaluación de los valores de IgE durante el tratamiento con Xolair como guía para la determinación de la dosis.La deter‑
minación de la dosis tras interrupciones de tratamiento de menos de un año de duración debe basarse en las concentraciones plasmáticas de IgE obtenidas en la determinación de dosis inicial.Si el tratamiento con Xolair se ha interrumpido por más de un año deberán
de volver a medirse las concentraciones plasmáticas de IgE total para la determinación de la dosis.Las dosis deberán ajustarse en caso de variaciones significativas del peso corporal (verTablas 2 y 3).Urticaria crónica espontánea (UCE).
Posología.
La dosis recomenda‑
da es de 300 mg por inyección subcutánea cada cuatro semanas. Se recomienda a los prescriptores que reevaluen periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento. La experiencia en ensayos clínicos del tratamiento a largo plazo durante más de 6 meses en
esta indicación es limitada.Poblaciones especiales.
Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años).
Aunque se dispone de datos limitados sobre el uso de Xolair en pacientes mayores de 65 años,no existe evidencia de que los pacientes de edad avanzada requieran
una dosis diferente de la de pacientes adultos más jóvenes.
Insuficiencia renal o hepática.
No se dispone de estudios sobre el efecto de la insuficiencia renal o hepática en la farmacocinética de omalizumab.Debido a que el aclaramiento de omalizumab a dosis clínicas
se lleva a cabo fundamentalmente por el sistema reticuloendotelial (SRE), es improbable que se vea alterado en caso de insuficiencia renal o hepática. Xolair deberá administrarse con precaución en estos pacientes, mientras no se recomiende un ajuste especial de la
dosis (ver sección“Advertencias y precauciones especiales de empleo”).
Población pediátrica.
En asma alérgica,no se ha establecido la seguridad y eficacia de Xolair en pacientes pediátricos menores de 6 años.No se dispone de datos.En UCE,no se ha establecido la
seguridad y eficacia de Xolair en pacientes pediátricos menores de 12 años.Forma de administración.Para administración subcutánea únicamente.No administrar por vía intravenosa o intramuscular.Las inyecciones se administran vía subcutánea en la región deltoidea
del brazo.Si por alguna razón no pueden administrarse en esta zona,podrán administrase alternativamente en el muslo.Existe experiencia limitada con respecto a la autoadministración de Xolair.Por lo tanto,está previsto que el tratamiento sea administrado únicamen‑
te por el profesional sanitario. Para consultar las instrucciones de reconstitución del medicamento antes de la administración, ver sección “precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones” y también la sección “información para el profesional sanitario”
del prospecto.
Contraindicaciones
.Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección “Lista de excipientes”.
Advertencias y precauciones especiales de empleo
. General.Xolair no está indicado para el tratamiento de las exa‑
cerbaciones asmáticas, broncoespasmo o estados asmáticos de carácter agudo. No se ha estudiado el efecto de Xolair en pacientes con síndrome de hiperinmunoglobulinemia E o aspergilosis broncopulmonar alérgica, ni en la prevención de reacciones anafilácticas,
incluyendo las provocadas por alergias alimentarias, dermatitis atópica, o rinitis alérgica. Xolair no está indicado en el tratamiento de estas patologías. El tratamiento con Xolair tampoco se ha estudiado en pacientes con enfermedades autoinmunes, procesos mediados
por inmunocomplejos, o insuficiencia renal o hepática preexistente (ver sección “Posología y forma de administración”). Se deberá tener precaución cuando se administre Xolair en esta población de pacientes. No se recomienda la interrupción brusca de los corticoste‑
roides sistémicos o inhalados tras la iniciación del tratamiento con Xolair. El descenso de los corticosteroides debe realizarse bajo la supervisión directa de un médico y puede ser necesario que se realice gradualmente. Trastornos del sistema inmulógico. Reacciones
alérgicas tipo I. Pueden producirse reacciones alérgicas tipo I locales o sistémicas, incluyendo anafilaxia y shock anafiláctico durante el tratamiento con omalizumab, incluso con inicio tras un tratamiento de larga duración. La mayoría de estas reacciones se produjeron
durante las 2 horas posteriores a la primera y siguientes inyecciones de Xolair, pero algunas se iniciaron pasadas las 2 horas e incluso pasadas 24 horas tras la inyección. Por lo tanto, se deberán tener siempre disponibles medicamentos para el tratamiento inmediato
de reacciones anafilácticas tras la administración de Xolair.Se deberá informar al paciente de que estas reacciones son posibles y que si se producen deberán solicitar atención médica de inmediato.Rara vez se observaron reacciones anafilácticas en los ensayos clínicos
(ver sección “Reacciones adversas”). Se han detectado anticuerpos contra omalizumab en un pequeño número de pacientes en ensayos clínicos (ver sección “Reacciones adversas”). No se conoce bien la relevancia clínica de anticuerpos anti‑Xolair. Enfermedad del
suero.Se ha observado enfermedad del suero y reacciones semejantes a la enfermedad del suero,que son reacciones alérgicas tipo III retardadas,en pacientes tratados con anticuerpos monoclonales humanizados incluido omalizumab.El supuesto mecanismo fisiopa‑
tológico incluye formación y deposición de inmunocomplejos debido al desarrollo de anticuerpos contra omalizumab.El inicio del cuadro se produce normalmente a los 1‑5 días tras la administración de la primera o siguientes inyecciones e incluso tras un tratamiento de
larga duración.Los síntomas que sugieren la enfermedad del suero incluyen artritis/artralgias, rash (urticaria u otras formas),fiebre y linfoadenopatía.Los antihistamínicos y corticosteroides pueden ser útiles para prevenir o tratar estas alteraciones y se deberá advertir a
los pacientes que notifiquen cualquier síntoma sospechoso. Síndrome de Churg‑Strauss y síndrome hipereosinofílico. Los pacientes con asma grave pueden presentar raramente síndrome hipereosinofílico sistémico o vasculitis granulomatosa eosinofílica alérgica
(Síndrome de Churg‑Strauss), los cuales son normalmente tratados con corticosteroides sistémicos. En raras ocasiones, los pacientes en tratamiento con medicamentos antiasmáticos, incluyendo omalizumab, pueden presentar o desarrollar eosinofilia sistémica y vas‑
culitis.Estas reacciones están normalmente asociadas con la reducción del tratamiento con corticosteroides orales.En estos pacientes, los médicos deberán estar alerta ante el desarrollo de eosinofilia importante, rash vasculítico,empeoramiento de los síntomas pulmo‑
nares, anormalidades en el seno paranasal, complicaciones cardíacas, y/o neuropatía. Deberá considerarse la interrupción del tratamiento con omalizumab en todos aquellos casos graves que cursen con alteraciones del sistema inmune mencionadas anteriormente.
Infecciones parasitarias (helmínticos). Las IgE pueden estar involucradas en la respuesta inmunológica a algunas infecciones helmínticas. En pacientes con un elevado riesgo crónico de infección helmíntica, un ensayo controlado con placebo en pacientes alérgicos de‑
mostró un ligero incremento en la proporción de infección con omalizumab, aunque no se modificó el curso, gravedad y respuesta al tratamiento de la infección. La proporción de infección helmíntica en el programa clínico global, el cual no fue diseñado para detectar
este tipo de infecciones, fue inferior a 1 en 1.000 pacientes.Sin embargo,deberá garantizarse precaución en pacientes con elevado riesgo de infección helmíntica,en particular cuando viajen a zonas donde las infecciones helmínticas son endémicas.Si los pacientes no
responden al tratamiento antihelmíntico recomendado,deberá considerarse la interrupción del tratamiento con Xolair.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
.Las enzimas del citocromo P450, las bombas de eflujo y los mecanismos de
unión a proteínas no se hallan implicados en el aclaramiento de omalizumab; por ello,existe un bajo potencial de interacciones farmacológicas.No se han realizado estudios de interacción de otros medicamentos o vacunas con Xolair.No existe un motivo farmacológico
para esperar que los medicamentos prescritos frecuentemente en el tratamiento del asma o UCE interaccionen con omalizumab.Asma alérgica.En los ensayos clínicos Xolair se utilizó frecuentemente asociado a corticosteroides inhalados y orales,beta agonistas inha‑
lados de corta y larga duración,antagonistas de los leucotrienos, teofilinas y antihistamínicos orales.No hubo indicios de que estos medicamentos utilizados habitualmente como antiasmáticos puedan afectar a la seguridad de Xolair.Se dispone de datos limitados sobre
