el uso de Xolair en combinación con inmunoterapia específica (terapia de hiposensibilización).En un ensayo clínico donde Xolair se administró conjuntamente con inmunoterapia,se observó que la seguridad y eficacia de Xolair en combinación con inmunoterapia espe‑
cífica,no fue diferente a la de Xolair solo.Xolair puede reducir indirectamente la eficacia de medicamentos utilizados para el tratamiento de infecciones helmínticas o por otros parásitos (ver sección“Advertencias y precauciones especiales de empleo”).Urticaria crónica
espontánea (UCE).En ensayos clínicos en UCE,Xolair se utilizó junto con antihistamínicos (anti‑H1,anti‑H2) y antagonistas del receptor de leucotrieno (ARLTs).No hubo evidencia de que la seguridad de omalizumab se alterase cuando se utilizaba con estos medicamen‑
tos en relación a su perfil de seguridad conocido en asma alérgica.Además,un análisis farmacocinético poblacional no mostró un efecto relevante de los antihistamínicos H2 yARLTs sobre la farmacocinética de omalizumab.
Población pediátrica.
Los ensayos clínicos en
UCE incluyeron algunos pacientes de 12 a 17 años de edad que usaron Xolair junto con antihistamínicos (anti‑H1, anti‑H2) y ARLTs. No se realizaron ensayos en niños menores de 12 años.
fertilidad, embarazo y lactancia.
Embarazo. Hay datos limitados relativos al
uso de omalizumab en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción. Omalizumab atraviesa la barrera placentaria y se desconoce el daño potencial sobre el feto.
Omalizumab se ha asociado con descensos de las plaquetas sanguíneas, dependientes de la edad en primates no humanos, con una sensibilidad relativamente superior en animales jóvenes. Xolair no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente
necesario.Lactancia.Se desconoce si omalizumab se excreta en la leche materna.Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en primates no humanos muestran que omalizumab se excreta en la leche.No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños.
Omalizumab no se debe administrar durante la lactancia. Fertilidad. No hay datos de fertilidad en humanos para omalizumab. En estudios de fertilidad no clínicos diseñados específicamente, incluidos los estudios de apareamiento, no se observó empeoramiento de la
fertilidad en machos o hembras tras dosis repetidas con omalizumab de hasta 75 mg/kg.Además,no se observaron efectos genotóxicos en estudios separados no clínicos de genotoxicidad.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
.La influen‑
cia de Xolair sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Reacciones adversas.
Asma alérgica. Más de 4.400 pacientes con asma alérgica fueron randomizados duante los ensayos clínicos controlados llevados a cabo con Xolair. Las
reacciones adversas notificadas más frecuentemente durante los ensayos clínicos en pacientes adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad fueron reacciones en el lugar de la inyección, que incluían dolor, tumefacción, eritema, prurito y cefalea. Las reacciones
adversas notificadas más frecuentemente en los ensayos clínicos en niños de 6 a <12 años de edad,como sospechosas de estar relacionadas con el medicamento fueron cefalea,pirexia y dolor abdominal superior.La mayoría de las reacciones fueron de gravedad leve
a moderada. En la Tabla 4 se incluyen las reacciones adversas registradas en la población total de seguridad tratada con Xolair en los ensayos clínicos, por sistema de clasificación de órganos y frecuencia de MedDRA. Las reacciones adversas se enumeran en orden
decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.Las categorías de frecuencia se definen como:muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10),poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000) y muy raras (<1/10.000).Las
reacciones notificadas en la fase de postcomercialización se enumeran con frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Tabla 4:Reacciones adversas en asma alérgica
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes
Faringitis
Raras
Infección parasitaria
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
No conocida
Trombocitopenia idiopática, incluyendo casos graves
Trastornos del sistema inmunológico
Raras
Reacción anafiláctica, otros procesos alérgicos graves, desarrollo de anticuerpos frente a omalizumab
No conocida
Enfermedad del suero que puede cursar con fiebre y linfoadenopatía
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes
Cefalea*
Poco frecuentes
Síncope, parestesia, somnolencia, mareo
Trastornos vasculares
Poco frecuentes
Hipotensión postural, rubor
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes
Broncoespasmo alérgico, tos
Raras
Laringoedema
No conocida
Vasculitis granulomatosa alérgica (es decir, síndrome de Churg Strauss)
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes
Dolor abdominal superior**
Poco frecuentes
Signos y síntomas dispépticos, diarrea, náuseas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes
Fotosensibilidad, urticaria, rash, prurito
Raras
Angioedema
No conocida
Alopecia
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
No conocidas
Artralgia, mialgia, tumefacción de las articulaciones
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes
Pirexia**
Frecuentes
Reacciones en el lugar de la inyección tales como tumefacción, eritema, dolor, prurito
Poco frecuentes
Enfermedad pseudo‑gripal, brazos hinchados, incremento de peso, fatiga
*:Muy frecuentes en niños de 6 a <12 años de edad.**:En niños de 6 a <12 años de edad
.
Urticaria crónica espontánea (UCE).Se investigó la seguridad y tolerancia de omalizumab con dosis de 75 mg,150 mg y 300 mg cada cuatro semanas en 975 pacientes con UCE,242 de los cuales recibieron placebo.En global,733 pacientes se trataron con omalizumab
durante 12 semanas y 490 pacientes durante 24 semanas.De estos,412 pacientes se trataron durante 12 semanas y 333 pacientes se trataron durante 24 semanas a la dosis de 300 mg.En otra tabla (Tabla 5) se muestran las reacciones adversas para la indicación
de UCE como resultado de las diferentes dosis y poblaciones de tratamiento (con factores de riesgo significativamente diferentes, comorbilidades, medicaciones concomitantes y edades [p.ej. ensayos clínicos en asma que incluyeron niños de 6‑12 años de edad]). En
la Tabla 5 se incluyen las reacciones adversas (acontecimientos ocurridos en ≥1% de los pacientes en cualquiera de los grupos de tratamiento y ≥2% más frecuentemente en cualquiera de los grupos de tratamiento con omalizumanb que con placebo (después de la
revisión médica)) notificadas con la dosis de 300 mg en los tres ensayos de fase III agrupados. Las reacciones adversas presentadas se dividen en dos grupos: las identificadas en los periodos de tratamiento de 12‑semanas y de 24‑semanas. Las reacciones adversas
se incluyen por sistema de clasificación de órganos de MedDRA. Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia dentro de cada sistema de órganos, incluyendo primero las reacciones más frecuentes. Para cada reacción adversa, la correspondiente categoría de
frecuencia se basa en la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos
disponibles).
Tabla 5:Reacciones adversas de la base de datos de seguridad de UCE agrupada (día 1 a semana 24) a la dosis de 300 mg de omalizumab
12-Semanas
Ensayos con omalizumab 1, 2 y 3 agrupados
Categoría de frecuencia
Placebo N=242
300 mg N=412
Infecciones e infestaciones
Sinusitis
5 (2,1%)
20 (4,9%)
Frecuente
Trastornos del sistema nervioso
Cefalea
7 (2,9%)
25 (6,1%)
Frecuente
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Artralgia
1 (0,4%)
12 (2,9%)
Frecuente
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Reacción en el lugar de la inyección*
2 (0,8%)
11 (2,7%)
Frecuente
24-Semanas
Ensayos con omalizumab 1 y 3 agrupados
Categoría de frecuencia
Placebo N=163
300 mg N=333
Infecciones e infestaciones
Infección de las vías altas del tracto respiratorio
5 (3,1%)
19 (5,7%)
Frecuente
*A pesar de no mostrar una diferencia del 2% con respecto a placebo,se incluyeron las reacciones en el lugar de la inyección ya que todos los casos fueron evaluados como relacionados causalmente al tratamiento en estudio.
Descripción de los aspectos de seguridad de especial interés en relación a las indicaciones de asma alérgica y UCE.
No se han obtenido datos relevantes en los ensayos clínicos en UCE que requiriesen una modificación de las secciones siguientes.Trastornos del sistema
inmunológico.Para mayor información,ver sección“Advertencias y precauciones especiales de empleo”.Efectos tromboembólicos arteriales (ETA).En ensayos clínicos controlados y durante los análisis intermedios de un estudio observacional,se observó un desequilibrio
numérico de ETA. ETA incluye derrame cerebral, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, angina inestable y muerte cardiovascular (incluyendo muerte por causa desconocida). En el análisis final del estudio observacional, el índice de ETA por 1.000 pacientes
años fue de 7,52 (115/15.286 pacientes años) para los pacientes tratados con Xolair y de 5,12 (51/9.963 pacientes años) para los pacientes control. En un análisis multivariado para controlar los factores basales disponibles de riesgo cardiovascular, la proporción de
riesgo fue de 1,32 (intervalo de confianza del 95% 0,91‑1,91). En un nuevo análisis de un conjunto de ensayos clínicos, el cual incluyó todos los ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo de 8 semanas o más de duración, el índice de ETA
por 1.000 pacientes años fue de 2,69 (5/1.856 pacientes años) para los pacientes tratados con Xolair y de 2,38 (4/1.680 pacientes años) para los pacientes tratados con placebo (tasa de incidencia 1,13, intervalo de confianza del 95% 0,24‑5,71). Plaquetas. En los
ensayos clínicos, pocos pacientes presentaron recuentos de plaquetas por debajo del límite inferior del intervalo normal de laboratorio. Ninguno de estos cambios se asoció con episodios hemorrágicos o con una disminución de la hemoglobina. En los seres humanos
(pacientes a partir de 6 años de edad),a diferencia de los primates no humanos,no se ha observado ningún patrón de disminución persistente en el recuento de plaquetas,aunque se han notificado casos aislados de trombocitopenia idiopática, incluyendo casos graves,
en la fase de postcomercialización. Infecciones parasitarias.En pacientes alérgicos con un elevado riesgo crónico de infección helmíntica,un ensayo controlado con placebo demostró un ligero incremento numérico en la proporción de infección con omalizumab que no
fue estadísticamente significativo.No se modificaron el curso,gravedad y respuesta al tratamiento de la infección (ver sección“Advertencias y precauciones especiales de empleo”).Notificación de sospechas de reacciones adversas.Es importante notificar sospechas de
reacciones adversas al medicamento tras su autorización.Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento.Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de
Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano:
.
Sobredosis
. No se ha determinado la dosis máxima tolerada de Xolair. Se han administrado dosis únicas intravenosas de hasta 4.000 mg a pacientes sin evidencia de toxicidad depen‑
diente de la dosis.La mayor dosis acumulada que se administró a los pacientes durante un periodo de 20‑semanas fue de 44.000 mg y esta dosis no produjo ningún efecto adverso agudo.En caso de sospecha de una sobredosis,se deberá monitorizar al paciente para
cualquier signo o síntoma anormal. Se deberá buscar e instaurar tratamiento médico adecuado.
DATOS fARMACÉUTICOS. Lista de excipientes
. Hidrocloruro de L‑arginina. Hidrocloruro de L‑histidina. L‑histidina. Polisorbato 20.Agua para preparaciones inyectables.
Incompatibilidades
.Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.
Periodo de validez
.1 año.El periodo de validez incluye posibles desviaciones de temperatura.El medicamento puede conservarse durante un total de 4 horas a 25
°
C.Si es necesario,
el medicamento puede volver a guardarse en la nevera para utilizarlo más tarde,pero esto no debe hacerse más de una vez.
Precauciones especiales de conservación
.Conservar en nevera (entre 2
°
C y 8
°
C).No congelar.Conservar en el embalaje original para prote‑
gerlo de la luz.
Naturaleza y contenido del envase
.1 ml de solución en un cilindro de jeringa precargada (vidrio tipo I) con aguja fijada (acero inoxidable), tapón del émbolo (tipo I) (caucho libre de látex) y protector de la aguja.Envases de 1,4 ó 10.Puede que solamente
estén comercializados algunos tamaños de envases.
Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
.Antes de completar la inyección, evite el contacto con las pinzas de activación del dispositivo para evitar que la aguja quede prematuramente
cubierta por el protector.Uso de la jeringa.1.Manteniendo la jeringa con la aguja mirando hacia arriba, retire con cuidado de la jeringa, la cápsula protectora de la aguja y deséchela.No toque la aguja expuesta.Posteriormente,golpee suavemente la jeringa con su dedo
hasta que las burbujas de aire asciendan a la superficie de la jeringa. Presione lentamente el émbolo para forzar la expulsión de las burbujas de aire fuera de la jeringa sin expulsar solución inadvertidamente. 2. Pellizque suavemente la piel en el lugar de la inyección e
inserte la aguja.3.Sosteniendo por la aleta de sujeción,presione lentamente el émbolo hasta donde sea posible.Si gotea solución por el lugar de la inyección, inserte más la aguja.4.Manteniendo el émbolo completamente presionado,extraiga la aguja cuidadosamente y
por completo del lugar de la inyección.5.Suelte lentamente el émbolo y deje que el protector de la aguja cubra automáticamente la aguja expuesta. Instrucciones de eliminación.Deseche inmediatamente la jeringa usada en un contenedor para material cortante.
TITULAR
DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
. Novartis Europharm Limited.Wimblehurst Road. Horsham.West Sussex, RH12 5AB. Reino Unido.
NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN.
EU/1/05/319/008. EU/1/05/319/009. EU/1/05/319/010.
fECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
. Fecha de la primera autorización: 25 Octubre 2005. Fecha de la última renovación: 25 Octubre 2010.
fECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO.
Febrero 2014. La información detallada de
este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos
.
PRECIO Y RÉGIMEN DE PRESCRIPCIÓN Y DISPENSACIÓN POR EL SISTEMA NACIONAL DE SALUD:
Xolair 150 mg: PVP(IVA): 436,99 Euros.
Con receta médica.Especialidad Farmacéutica de Diagnóstico Hospitalario,con Dispensación en Servicio de Farmacia Hospitalaria. (*)El precio y las condiciones de financiación de esta indicación se hallan pendientes de tramitación.
