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Base para futuros abordajes en el tratamiento
del asma
Dr. Antonio Nieto
Unidad de Neumología y Alergia Infantil- Hospital Infantil La Fe – Valencia
La constatación de la heterogeneidad en la
clínica, en el pronóstico, en la respuesta al
tratamiento, etc. de los pacientes con asma,
ha acentuado el interés por establecer per-
files más fiables que permitan anticipar los
aspectos mencionados, en especial el re-
ferido a la respuesta terapéutica. Es decir,
en los últimos tiempos se ha reforzado la
búsqueda de Fenotipos clínicos reprodu-
cibles de asma infantil. Así, el reciente In-
ternational Consensus on (ICON) Pediatric
Asthma ratifica los cuatro fenotipos clíni-
cos de Asma Infantil recogidos en la Guía
PRACTALL (Inducida porVirus, Inducida por
Ejercicio, Inducida por Alergenos e Indeter-
minada) y apunta la existencia de otros fe-
notipos y subfenotipos (asma grave, asma
asociada a obesidad,… etc.).
Sin embargo, la enorme variabilidad del
asma, y en particular del asma infantil, per-
mite suponer que la tarea de fenotipar de
una forma fiable y consistente esta enfer-
medad no resulta una tarea sencilla. Esto
ha sido resuelto de alguna forma gracias
a herramientas de computación muy po-
tentes que han permitido el análisis com-
binativo de un gran número de variables
con millones de posibles combinaciones.
Utilizando este sistema, se han publicado
recientemente estudios que identifican
“clusters” de niños con formas de asma
de características similares, capaces de
predecir con mayor precisión los aspectos
antes mencionados de tipo clínico, pronós-
tico y de respuesta al tratamiento.
Pero dichos nuevos fenotipos no son otra
cosa que la expresión visible de la interac-
ción entre factores genéticos y factores
ambientales que se expresa a través de una
serie de mecanismos particulares en cada
caso. La identificación de los mecanismos
subyacentes conducentes a un determina-
do fenotipo ha devenido en la aparición
del concepto de “endotipo”. De forma que
un determinado fenotipo de asma sería la
consecuencia de un determinado endoti-
po, o de la combinación de dos o varios de
ellos. La consecuencia lógica de ello sería
que el abordaje terapéutico debería adap-
tarse a las características fisiopatológicas
de cada endotipo particular.
Ello, unido a la constante profundización
en los conocimientos de los mecanismos
subyacentes que conducen a la incepción,
al desarrollo, y al desencadenamiento
del asma, está teniendo ya como conse-
cuencia un cambio en el paradigma en el
abordaje terapéutico de los pacientes con
asma, desde el uso de tratamientos “pleio-
trópicos” (fundamentalmente corticoides),
hacia tratamientos dirigidos frente a dia-
nas específicas (“target-directed”).
Por ejemplo la identificación de la antigua-
mente conocida como Sustancia de Reac-
ción Lenta de la Anafilaxia con los Cistei-
nil-Leucotrienos en los años 80, permitió
el desarrollo de productos capaces de neu-
tralizar este importante mediador, como
son los Antagonistas de los leucotrienos.
El reconocimiento del papel pivotal de la
IgE en el desarrollo del asma alérgica justi-
fica la aparición de los anticuerpos mono-
clonales anti-IgE, específicamente el Oma-
lizumab.
En este sentido, se han descrito algunos
endotipos que explicarían la respuesta
a determinados tratamientos basada en
