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Función inmunológica del eosinófilo en estado de salud y enfermedad
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Biología del eosinófilo.
Lo eosinófilos se originan durante el embarazo en zonas extramedulares como el
hígado, bazo, timo, nódulos linfáticos, y en el adulto exclusivamente en la medula
ósea a partir de una célula hematopoyética pluripotencial capaz de diferenciarse
en células de la línea linfoide o mieloide. Bajo la influencia de la IL-‐3, del GM-‐CSF,
de la eotaxina y de la IL-‐4, esta célula evoluciona hacia un precursor mixto,
eosinófilo-‐basófilo, para después diferenciarse a eosinófilo por acción de la IL-‐3,
GM-‐CSF y sobre todo IL-‐5.
El eosinófilo pasa a la sangre bajo la acción de la IL-‐5 y moléculas de la familia de
las
β
2 integrinas. El proceso de liberación de eosinófilos de la circulación
sanguínea está bajo el control de los linfocitos T. Ciertas citotaxinas como el factor
de transferencia, o el interferón
α
, inhiben el crecimiento y diferenciación de los
eosinófilos.
A la salida de la medula el eosinófilo es una célula cuya maduración ha concluido,
con escasa actividad fagocítica, pero que responde a multiples citotaxinas que lo
conducen al lugar de inflamación ya que poseen en su membrana receptores
quimiotácticos específicos para Eotaxina, citoquinas (IL-‐3, IL_5 y GM-‐CFS); factor
quimiotáctico del eosinófilo de anafilaxia (ECFA), así como receptores para
factores inespecíficos como el FMLP, procedente de la pared de las bacterias,
productos de activación del complemento (C3a y C5a, C6 y C7), factor activador de
plaquetas (PAF), leucotrienos (LTB4 y LTD4), histamina y la interleuquina 8 (IL-‐8).
La diapédesis se efectúa sobre todo por la adherencia al endotelio vascular, por
mediación de las integrinas (v.g LFA-‐1-‐ICAM-‐1, el VLA-‐VCAM-‐1). Además de estos
receptores para citotaxinas, los eosinófilos expresan en su superficie otros
múltiples receptores, entre los que se incluyen receptores para IgA, IgE, IgG e IgM,
siendo la mas eficaz para la activación de los eosinófilos la IgA secretora. Los
múltiples receptores que poseen los eosinófilos se encuentran en las tablas, 1, 2 y
3. El eosinófilo maduro contiene en su citoplasma
gránulos primarios
, ricos en
Fosfolipasa A,
gránulos secundarios específicos
que contienen la proteína básica
principal (MBP), la peróxidasa del eosinófilo (EPO), proteína catiónica eosinofílica
(ECP) y la neurotoxina derivada del eosinófilo (EDN),
gránulos pequeños
que
contienen arilsulfatasa B y fosfatasa acida, y cinco
cuerpos lipídicos
, fuente
principal de acido araquidónico . Por otra parte los eosinófilos son fuente
importante de múltiples citoquinas y chemoquinas.
Los eosinófilos suelen pasar unas 6-‐12 horas en la circulación sanguínea antes de
pasar a los tejidos donde permanecen entre 2-‐5 días y una vez en ellos responden
a señales de su microambiente, lo que les permite sobrevivir y ejercer sus
múltiples funciones.
La acción citotóxica del eosinófilos viene determinada en función de la naturaleza
del estimulo recibido, generando radicales de oxigeno (anión superoxido, peróxido
de hidrogeno, radicales hidroxilo) altamente líticos; mediadores lipídicos (LCT4,